+(420) 776 354 222
0Cart
Categories

NF-kb

05/03/2018

Jaderný faktor kappa B (NF-kb)

Jaderný faktor-kappa B (NF-kappa B) je všudypřítomný transkripční faktor, který regulováním exprese mnoha zánětlivých a imunitních genů hraje rozhodující roli v obraně hostitele a při chronických zánětlivých onemocněních. Je to heterodimer přítomný v cytoplazmě v neaktivní formě, v komplexu s inhibičním proteinem I kappa B. 

Mnoho extracelulárních podnětů včetně virů, oxidantů, zánětlivých cytokinů a imunitních stimulů aktivuje NF-kappa B. Jakmile se aktivuje, váže se na rozpoznané prvky ve spouštěcích oblastech zánětlivých a imunitních genů, jako jsou prozánětlivé cytokiny, chemokiny, zánětlivé enzymy a adhezní molekuly. 

Glukokortikoidy inhibují aktivovaný NF-kappa B a to je velmi důležité pro protizánětlivý účinek steroidů. Nové inhibitory NF-kappa B jsou nyní vyvíjeny pro léčbu zánětlivých onemocnění, jako je astma, revmatoidní artritida a zánětlivá střevní onemocnění.

Signalizace NF-kappaB je primárně regulována inhibičním kappaB (IkappaB) proteinem a IkappaB kinázovým komplexem prostřednictvím dvou hlavních cest: kanonických a non-kanonických cest NF-kappaB. 

Inhibitor komplexu nukleárního faktoru-kB (IκB) kinázy (IKK) je hlavním regulátorem signální dráhy NF-κB. Aktivace komplexu IKK je přísně regulovaná událost, specifická pro jednotlivé stimuly a jednotlivé cíle, která je nezbytná pro řadu funkcí patřících pod NF-kB. 

Nověji objevené role IKK, nezávislé na NF-kB, přinesly zvýšenou komplexitu pro jeho biologické funkce.

Aktivace  NF-kb je¨závislá na inhibici IkB, k čemuž jsou potřeba dva hlavní signalizační kroky: aktivace IkB kinázy (IKK) a degradace fosforylovaných inhibitorů. 

Komplex IkB kinázy (IKK) je signální integrační křižovatka pro aktivaci NF-kB. Je složený ze dvou serin-threoninových kináz (IKKα a IKKβ) a regulační podjednotky NEMO (také známého jako IKKγ). Komplex IKK integruje signály ze všech NF-kB aktivujících stimulů a funguje jako katalyzátor fosforylace různých IkB a NF-κB proteinů stejně jako jiných substrátů.

Vedle kontroly NF-kB, IKK podjednotky zprostředkovávají komunikaci s dalšími cestami, čímž se rozšiřuje složitost jejich biologických funkcí. 

Comments

No posts found

Write a review

Recent posts